靶向B细胞成熟抗原的嵌合抗原受体-T细胞疗法治疗中国复发/难治性多发性骨髓瘤患者疗效及安全性的Meta分析 后印本

摘要: 背景  靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体（CAR）-T 细胞在复发 / 难治性多发性骨髓瘤 （RRMM）的临床研究中显示较好的临床疗效，但目前关于其对于中国 RRMM 患者的疗效与安全性的证据较少。目的  探讨抗 BCMA CAR-T 细胞治疗中国 RRMM 患者的安全性及有效性。方法  计算机检索 PubMed、Web of Science、Embase、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网数据库。筛选自建库至 2024 年 5 月已发表的关于抗 BCMACAR-T 细胞治疗中国 RRMM 患者的研究，由 2 名研究者独立筛选文献、提取资料并对纳入研究进行偏倚风险评价。以疗效指标、安全性指标及预后指标等为主要结局指标，采用 Stata 16.0 软件进行 Meta 分析。结果  共纳入 18 项研究，包括 684 例患者。Meta 分析结果显示：抗 BCMA CAR-T 细胞治疗 RRMM 患者的总反应率为 86%（95%CI=76%~94%），严格的完全缓解率为 67%（95%CI=58%~75%），完全缓解率为 54%（95%CI=44%~65%），非常好的部分缓解率为 16%（95%CI=8%~24%），部分缓解率为 17%（95%CI=13%~22%）。细胞因子释放综合征（CRS）发生率为 76%（95%CI=56%~92%），3 级及以上 CRS 发生率为 16%（95%CI=8%~26%）。白细胞减少率为 91%（95%CI=74%~100%），3 级及以上白细胞减少率为 70%（95%CI=47%~90%）。中性粒细胞减少率为 82%（95%CI=54%~99%），3 级及以上中性粒细胞减少率为 74%（95%CI=52%~92%）。血小板减少率为 81%（95%CI=64%~95%），3 级及以上血小板减少率为 54%（95%CI=37%~70%）。贫血率为 78%（95%CI=44%~99%），3 级及以上贫血率为 55%（95%CI=38%~70%）。免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）率为 13%（95%CI=4%~24%），3 级及以上 ICANS 率为 0（95%CI=0~2%）。 1 年内死亡率为 3%（95%CI=1%~7%），2 年及以上死亡率为 35%（95%CI=10%~66%）。1 年内复发或进展率为 35%（95%CI=19%~52%），2 年及以上复发或进展率为 35%（95%CI=18%~54%）。1 年内病情稳定率为 60%（95%CI=34%~83%）。1年内无进展生存率为 52%（95%CI=44%~60%）。6 个月内总生存率为 90%（95%CI=76%~99%），1 年及以上总生存率为 74%（95%CI=66%~80%）。结论  抗 BCMA CAR-T 疗法对中国 RRMM 患者有效且安全，但是存在纳入研究样本量较少、质量不一等问题，需要进行更大规模的研究和更高质量的随机对照试验进行进一步验证。